Pharmaceutical Intermediates Industry Akopọ

Pharmaceutical agbedemeji
Ohun ti a pe ni awọn agbedemeji elegbogi jẹ awọn ohun elo aise kemikali gangan tabi awọn ọja kemikali ti o nilo lati lo ninu ilana iṣelọpọ ti awọn oogun. Awọn ọja kemikali wọnyi le ṣe iṣelọpọ ni awọn ohun ọgbin kemikali lasan laisi gbigba iwe-aṣẹ iṣelọpọ oogun, ati pe o le ṣee lo ninu iṣelọpọ ati iṣelọpọ awọn oogun niwọn igba ti awọn itọkasi imọ-ẹrọ ba pade awọn ibeere ipele kan. Botilẹjẹpe iṣelọpọ ti awọn oogun tun ṣubu labẹ ẹka kemikali, awọn ibeere jẹ okun sii ju awọn ti awọn ọja kemikali gbogbogbo lọ. Awọn aṣelọpọ ti awọn oogun ti o pari ati awọn API nilo lati gba iwe-ẹri GMP, lakoko ti awọn aṣelọpọ ti awọn agbedemeji ko ṣe, nitori awọn agbedemeji tun jẹ iṣelọpọ ati iṣelọpọ awọn ohun elo aise kemikali, eyiti o jẹ ipilẹ julọ ati awọn ọja isalẹ ni pq iṣelọpọ oogun, ati pe ko le jẹ ti a npe ni awọn oogun sibẹsibẹ, nitorinaa wọn ko nilo iwe-ẹri GMP, eyiti o tun dinku ẹnu-ọna titẹsi fun awọn aṣelọpọ agbedemeji.

Ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi
Awọn ile-iṣẹ kemikali ti o ṣe agbejade ati ṣiṣe ilana Organic/awọn agbedemeji eleto tabi awọn API fun awọn ile-iṣẹ elegbogi fun iṣelọpọ awọn ọja elegbogi ti o pari nipasẹ kemikali tabi iṣelọpọ ti ibi ni ibamu si awọn iṣedede didara to muna. Nibi awọn agbedemeji elegbogi ti pin si awọn ile-iṣẹ iha meji CMO ati CRO.

CMO
Ẹgbẹ iṣelọpọ Adehun tọka si agbari iṣelọpọ adehun, eyiti o tumọ si pe ile-iṣẹ elegbogi jade ilana iṣelọpọ si alabaṣepọ kan. Ẹwọn iṣowo ti ile-iṣẹ elegbogi CMO ni gbogbogbo bẹrẹ pẹlu awọn ohun elo aise elegbogi amọja. Awọn ile-iṣẹ ni ile-iṣẹ ni a nilo lati ṣe orisun awọn ohun elo aise kemikali ipilẹ ati ṣe ilana wọn sinu awọn eroja elegbogi pataki, eyiti a ṣe ilana lẹhinna sinu awọn ohun elo ibẹrẹ API, awọn agbedemeji cGMP, awọn API ati awọn agbekalẹ. Lọwọlọwọ, awọn ile-iṣẹ elegbogi pupọ ti orilẹ-ede ṣọ lati ṣe agbekalẹ awọn ajọṣepọ ilana igba pipẹ pẹlu nọmba kekere ti awọn olupese pataki, ati iwalaaye ti awọn ile-iṣẹ ni ile-iṣẹ yii jẹ eyiti o han gbangba nipasẹ awọn alabaṣiṣẹpọ wọn.

CRO
Adehun (Isẹgun) Ajo Iwadi n tọka si ẹgbẹ iwadii adehun kan, nibiti awọn ile-iṣẹ elegbogi ṣe jade paati iwadii si alabaṣepọ kan. Lọwọlọwọ, ile-iṣẹ naa da lori iṣelọpọ aṣa, R&D aṣa ati iwadii adehun elegbogi ati tita. Laibikita ọna naa, boya ọja agbedemeji elegbogi jẹ ọja imotuntun tabi rara, ifigagbaga mojuto ti ile-iṣẹ naa tun jẹ idajọ nipasẹ imọ-ẹrọ R&D gẹgẹbi ipin akọkọ, eyiti o han ninu awọn alabara isalẹ ti ile-iṣẹ tabi awọn alabaṣiṣẹpọ.

Elegbogi ọja oja iye pq
Aworan
(Aworan lati Qilu Securities)

Industry pq ti elegbogi intermediates ile ise
Aworan
(Aworan lati Nẹtiwọọki Alaye Ile-iṣẹ China)

Pharmaceutical agbedemeji classification
Awọn agbedemeji elegbogi le pin si awọn ẹka nla ni ibamu si awọn aaye ohun elo, gẹgẹbi awọn agbedemeji fun awọn oogun apakokoro, awọn agbedemeji fun antipyretic ati awọn oogun analgesic, awọn agbedemeji fun awọn oogun eto inu ọkan ati ẹjẹ ati awọn agbedemeji elegbogi fun egboogi-akàn. Ọpọlọpọ awọn iru awọn agbedemeji elegbogi kan pato lo wa, gẹgẹbi imidazole, furan, awọn agbedemeji phenolic, awọn agbedemeji aromatic, pyrrole, pyridine, awọn reagents biokemika, imi-ọjọ imi, nitrogen-ti o ni, awọn agbo ogun halogen, awọn agbo ogun heterocyclic, sitashi, mannitol, microselincrystalline cellulose , dextrin, ethylene glycol, suga lulú, awọn iyọ inorganic, ethanol intermediates, stearate, amino acids, ethanolamine, potasiomu iyọ, iṣuu soda ati awọn agbedemeji miiran, bbl
Akopọ ti idagbasoke ti ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi ni Ilu China
Gẹgẹbi IMS Health Incorporated, lati ọdun 2010 si 2013, ọja elegbogi agbaye ṣetọju aṣa idagbasoke iduroṣinṣin, lati US $ 793.6 bilionu ni ọdun 2010 si $ 899.3 bilionu US ni ọdun 2013, pẹlu ọja elegbogi ti n ṣafihan idagbasoke iyara lati ọdun 2014, ni pataki nitori ọja AMẸRIKA . Pẹlu CAGR kan ti 6.14% lati ọdun 2010-2015, ọja elegbogi kariaye ni a nireti lati tẹ ọmọ idagbasoke ti o lọra lati ọdun 2015-2019. Bibẹẹkọ, bi awọn oogun ṣe wa ni ibeere lile, idagba apapọ ni a nireti lati lagbara pupọ ni ọjọ iwaju, pẹlu ọja agbaye fun awọn oogun ti o sunmọ $ 1.22 aimọye nipasẹ ọdun 2019.
Aworan
(Aworan lati IMS Health Incorporated)
Ni bayi, pẹlu awọn ise atunṣeto ti o tobi multinational elegbogi ilé, awọn gbigbe ti multinational isejade ati awọn siwaju isọdọtun ti awọn okeere pipin ti laala, China ti di ohun pataki agbedemeji gbóògì mimọ ni agbaye pipin ti laala ninu awọn elegbogi ile ise. Ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi ti Ilu China ti ṣe agbekalẹ eto pipe kan lati iwadii ati idagbasoke si iṣelọpọ ati tita. Lati idagbasoke ti elegbogi agbedemeji ni agbaye, China ká ìwò ilana imo ipele jẹ ṣi jo kekere, kan ti o tobi nọmba ti to ti ni ilọsiwaju elegbogi agbedemeji ati itọsi titun oloro ni atilẹyin agbedemeji gbóògì katakara ni o jo kekere, jẹ ninu awọn idagbasoke ipele ti ọja be ti o dara ju ati igbegasoke. .
Iye abajade ti ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi kemikali ni Ilu China lati ọdun 2011 si 2015
Aworan
(Aworan lati Ile-iṣẹ Iwadi Iṣowo Iṣowo China)
Nigba 2011-2015, China ká kemikali elegbogi agbedemeji isejade dagba odun nipa odun, ni 2013, China ká kemikali elegbogi agbedemeji o wu je 568,300 toonu, okeere 65,700 toonu, nipa 2015 China ká kemikali elegbogi je nipa intermediates 6.
2011-2015 China kemikali elegbogi intermediates isejade statistiki
Aworan
(Aworan lati China Merchant Industry Research Institute)
Ipese ti awọn agbedemeji elegbogi ni Ilu China jẹ olokiki diẹ sii ju ibeere lọ, ati igbẹkẹle si okeere n pọ si ni diėdiė. Bibẹẹkọ, awọn ọja okeere ti Ilu China jẹ ogidi ni awọn ọja olopobobo gẹgẹbi Vitamin C, penicillin, acetaminophen, citric acid ati awọn iyọ ati esters rẹ, bbl Awọn ọja wọnyi jẹ ẹya nipasẹ iṣelọpọ ọja nla, awọn ile-iṣẹ iṣelọpọ diẹ sii, idije ọja imuna, idiyele ọja kekere ati iye ti a ṣafikun, ati iṣelọpọ ibi-pupọ wọn ti fa ipo ti ipese ibeere pupọ ni ọja agbedemeji ile elegbogi. Awọn ọja pẹlu akoonu imọ-ẹrọ giga tun dale lori agbewọle.
Fun aabo ti awọn agbedemeji elegbogi amino acid, pupọ julọ awọn ile-iṣẹ iṣelọpọ inu ile ni ọpọlọpọ ọja kan ati didara riru, nipataki fun awọn ile-iṣẹ biopharmaceutical ajeji lati ṣe akanṣe iṣelọpọ awọn ọja. Nikan diẹ ninu awọn ile-iṣẹ pẹlu iwadii to lagbara ati agbara idagbasoke, awọn ohun elo iṣelọpọ ilọsiwaju ati iriri ni iṣelọpọ iwọn nla le gba awọn ere giga ninu idije naa.
Onínọmbà ti ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi China

1, elegbogi agbedemeji ile ise ilana iṣelọpọ aṣa
Ni akọkọ, lati kopa ninu iwadii alabara ati idagbasoke ti ipele oogun titun, eyiti o nilo ile-iṣẹ R & D ti ile-iṣẹ ni agbara isọdọtun to lagbara.
Ẹlẹẹkeji, si awọn onibara ká awaoko ọja ampilifaya, lati pade awọn ilana ipa ọna ti o tobi-asekale gbóògì, eyi ti o nbeere awọn ile-ile ina- amúṣantóbi ti ọja ati awọn agbara ti lemọlemọfún ilana ilọsiwaju ti awọn ti adani ọja ọna ẹrọ ni a nigbamii ipele, ki bi lati pade awọn iwulo ti iṣelọpọ iwọn ọja, nigbagbogbo dinku idiyele iṣelọpọ ati mu ifigagbaga ti ọja naa pọ si.
Ni ẹkẹta, o jẹ lati ṣawari ati ilọsiwaju ilana ti awọn ọja ni ipele ti iṣelọpọ ti awọn onibara, ki o le ni ibamu pẹlu awọn iṣedede didara ti awọn ile-iṣẹ ajeji.

2. Awọn abuda ti ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi China
Iṣelọpọ ti awọn oogun nilo nọmba nla ti awọn kemikali pataki, pupọ julọ eyiti a ṣe ipilẹṣẹ nipasẹ ile-iṣẹ elegbogi funrararẹ, ṣugbọn pẹlu jinlẹ ti pipin iṣẹ ti awujọ ati ilọsiwaju ti imọ-ẹrọ iṣelọpọ, ile-iṣẹ elegbogi gbe diẹ ninu awọn agbedemeji elegbogi si awọn ile-iṣẹ kemikali fun gbóògì. Awọn agbedemeji elegbogi jẹ awọn ọja kemikali ti o dara, ati iṣelọpọ awọn agbedemeji elegbogi ti di ile-iṣẹ pataki ni ile-iṣẹ kemikali kariaye. Lọwọlọwọ, ile-iṣẹ elegbogi Ilu China nilo bii 2,000 iru awọn ohun elo aise kemikali ati awọn agbedemeji ni gbogbo ọdun, pẹlu ibeere ti o ju 2.5 milionu toonu. Bii okeere ti awọn agbedemeji elegbogi bii okeere ti awọn oogun yoo jẹ koko-ọrọ si ọpọlọpọ awọn ihamọ ni awọn orilẹ-ede ti nwọle, ati iṣelọpọ agbaye ti awọn agbedemeji elegbogi si awọn orilẹ-ede to sese ndagbasoke, awọn iwulo iṣelọpọ elegbogi Kannada lọwọlọwọ ti awọn ohun elo aise kemikali ati awọn agbedemeji le ni ibamu ni ipilẹ. , nikan kan kekere apa ti awọn nilo lati gbe wọle. Ati nitori awọn orisun lọpọlọpọ ti Ilu China, awọn idiyele ohun elo aise jẹ kekere, ọpọlọpọ awọn agbedemeji elegbogi tun ṣaṣeyọri nọmba nla ti awọn okeere.

Ni lọwọlọwọ, Ilu China nilo awọn ohun elo aise ti o ṣe atilẹyin kẹmika ati awọn agbedemeji ti diẹ sii ju awọn iru 2500, ibeere ọdọọdun ti de awọn toonu 11.35 milionu. Lẹhin diẹ sii ju ọdun 30 ti idagbasoke, awọn iwulo iṣelọpọ elegbogi China ti awọn ohun elo aise kemikali ati awọn agbedemeji ti ni ipilẹ ni anfani lati baramu. Iṣelọpọ ti awọn agbedemeji ni Ilu China jẹ nipataki ninu awọn oogun antibacterial ati antipyretic.

Jakejado awọn ile ise, China ká elegbogi intermediates ile ise ni o ni mefa abuda: Ni akọkọ, julọ ninu awọn katakara wa ni ikọkọ katakara, rọ isẹ, awọn idoko asekale ni ko tobi, besikale laarin awọn milionu si ọkan tabi meji ẹgbẹrun yuan; Keji, awọn lagbaye pinpin katakara ti wa ni jo ogidi, o kun ni Taizhou, Zhejiang Province ati Jintan, Jiangsu Province bi aarin; Kẹta, pẹlu ifarabalẹ ti orilẹ-ede ti n pọ si si aabo ayika, titẹ lori awọn ile-iṣẹ lati kọ awọn ohun elo itọju aabo ayika n pọ si ni ẹkẹrin, iyara isọdọtun ọja yara, ati ala èrè yoo lọ silẹ laipẹ lẹhin ọdun 3 si 5 ni ọja, fi agbara mu awọn ile-iṣẹ lati se agbekale titun awọn ọja tabi mu awọn ilana continuously ni ibere lati gba ti o ga ere; Ni karun, niwọn igba ti èrè iṣelọpọ ti awọn agbedemeji elegbogi ga ju ti awọn ọja kemikali gbogbogbo, ati pe ilana iṣelọpọ jẹ ipilẹ kanna, diẹ sii ati siwaju sii awọn ile-iṣẹ kemikali kekere darapọ mọ awọn ipo ti iṣelọpọ awọn agbedemeji elegbogi, ti o yorisi idije imuna ni ile-iṣẹ kẹfa. , akawe pẹlu API, awọn èrè ala ti producing agbedemeji ni kekere, ati awọn isejade ilana ti API ati elegbogi agbedemeji si jẹ iru, ki diẹ ninu awọn katakara ko nikan gbe awọn agbedemeji, sugbon tun lo ara wọn anfani lati bẹrẹ producing API. Awọn amoye tọka si pe iṣelọpọ awọn agbedemeji elegbogi si itọsọna ti idagbasoke API jẹ aṣa ti ko ṣeeṣe. Bibẹẹkọ, nitori lilo API kan ṣoṣo, nipasẹ awọn ile-iṣẹ elegbogi ni ipa nla, awọn ile-iṣẹ inu ile nigbagbogbo dagbasoke awọn ọja ṣugbọn ko si awọn olumulo ti iṣẹlẹ naa. Nitorinaa, awọn aṣelọpọ yẹ ki o ṣe agbekalẹ ibatan ipese iduroṣinṣin igba pipẹ pẹlu awọn ile-iṣẹ elegbogi, lati rii daju pe awọn tita ọja to dara.

3, awọn idena titẹsi ile-iṣẹ
① Awọn idena alabara
Ile-iṣẹ elegbogi jẹ monopolized nipasẹ awọn ile-iṣẹ elegbogi pupọ ti orilẹ-ede diẹ. Awọn oligarchs elegbogi ṣọra pupọ ninu yiyan ti awọn olupese iṣẹ itagbangba ati ni gbogbogbo ni akoko ayewo gigun fun awọn olupese tuntun. Awọn ile-iṣẹ CMO elegbogi nilo lati pade awọn ilana ibaraẹnisọrọ ti awọn alabara oriṣiriṣi, ati pe o nilo lati gba akoko pipẹ ti igbelewọn ilọsiwaju ṣaaju ki wọn le ni igbẹkẹle ti awọn alabara isalẹ, ati lẹhinna di awọn olupese akọkọ wọn.
② Awọn idena imọ-ẹrọ
Agbara lati pese awọn iṣẹ ti a ṣafikun iye imọ-ẹrọ giga jẹ okuta igun ile ti ile-iṣẹ ijade elegbogi kan. Awọn ile-iṣẹ CMO elegbogi nilo lati fọ nipasẹ awọn igo imọ-ẹrọ tabi awọn idena ni awọn ipa-ọna atilẹba wọn ati pese awọn ipa ọna iṣapeye ilana elegbogi lati dinku awọn idiyele iṣelọpọ oogun. Laisi igba pipẹ, idoko-owo giga ni iwadii ati idagbasoke ati awọn ifipamọ imọ-ẹrọ, o nira fun awọn ile-iṣẹ ti ita ile-iṣẹ lati wọ inu ile-iṣẹ nitootọ.
③Talent idena
O nira fun awọn ile-iṣẹ CMO lati kọ R&D ifigagbaga ati ẹgbẹ iṣelọpọ ni akoko kukuru kan lati fi idi awoṣe iṣowo-ibaramu cGMP kan.
④ Awọn idena ilana didara
FDA ati awọn ile-iṣẹ ilana ilana oogun miiran ti di lile ni awọn ibeere iṣakoso didara wọn, ati pe awọn ọja ti ko kọja ayewo ko le wọ awọn ọja ti awọn orilẹ-ede agbewọle.
⑤ Awọn idena ilana ayika
Awọn ile-iṣẹ elegbogi pẹlu awọn ilana igba atijọ yoo jẹri awọn idiyele iṣakoso idoti giga ati titẹ ilana, ati awọn ile-iṣẹ elegbogi ibile ti o ṣe agbejade idoti giga, agbara giga ati awọn ọja ti o ni iye kekere (fun apẹẹrẹ penicillin, awọn vitamin, bbl) yoo dojuko imukuro isare. Ifaramọ si isọdọtun ilana ati idagbasoke imọ-ẹrọ elegbogi alawọ ewe ti di itọsọna idagbasoke iwaju ti ile-iṣẹ CMO elegbogi.

4. Awọn agbedemeji elegbogi ile ti a ṣe akojọ awọn ile-iṣẹ
Lati ipo ti pq ile-iṣẹ, awọn ile-iṣẹ 6 ti a ṣe akojọ ti awọn kemikali daradara ti n ṣe agbedemeji elegbogi jẹ gbogbo ni opin kekere ti pq ile-iṣẹ naa. Boya si olupese iṣẹ itagbangba alamọdaju tabi si API ati itẹsiwaju igbekalẹ, agbara imọ-ẹrọ jẹ agbara awakọ mojuto igbagbogbo.
Ni awọn ofin ti agbara imọ-ẹrọ, awọn ile-iṣẹ ti o ni imọ-ẹrọ ni ipele agbaye asiwaju, agbara ifiṣura to lagbara ati idoko-owo giga ni R&D jẹ ojurere.
Ẹgbẹ I: Imọ-ẹrọ Lianhua ati Kemikali Arbonne. Imọ-ẹrọ Lianhua ni awọn imọ-ẹrọ mojuto mẹjọ gẹgẹbi ifoyina amonia ati fluorination gẹgẹbi ipilẹ imọ-ẹrọ rẹ, eyiti hydrogen oxidation wa ni ipele asiwaju agbaye. Abenomics jẹ oludari ilu okeere ni awọn oogun chiral, ni pataki ni pipin kemikali rẹ ati awọn imọ-ẹrọ ije-ije, ati pe o ni idoko-owo R&D ti o ga julọ, ṣiṣe iṣiro fun 6.4% ti owo-wiwọle.
Ẹgbẹ II: Wanchang Technology ati Yongtai Technology. Ọna hydrocyanic acid gaasi egbin ti Wanchang Technology jẹ idiyele ti o kere julọ ati ilana ilọsiwaju julọ fun iṣelọpọ awọn esters prototrizoic acid. Imọ-ẹrọ Yongtai, ni ida keji, ni a mọ fun awọn kemikali itanran fluorine rẹ.
Ẹgbẹ III: Tianma Fine Kemikali ati Bikang (eyiti a mọ tẹlẹ bi Jiuzhang).
Ifiwera agbara imọ-ẹrọ ti awọn ile-iṣẹ ti a ṣe akojọ
Aworan
Ifiwera ti awọn alabara ati awọn awoṣe titaja ti awọn ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi ti a ṣe akojọ
Aworan
Ifiwera ibeere ibosile ati igbesi aye itọsi ti awọn ọja ile-iṣẹ ti a ṣe akojọ
Awọn aworan
Onínọmbà ti ifigagbaga ọja ti awọn ile-iṣẹ ti a ṣe akojọ
Awọn aworan
Opopona si iṣagbega ti awọn agbedemeji kemikali daradara
Awọn aworan
(Awọn aworan ati awọn ohun elo lati Qilu Securities)
Awọn ireti idagbasoke ti ile-iṣẹ agbedemeji elegbogi China
Gẹgẹbi ile-iṣẹ pataki ni aaye ti ile-iṣẹ kemikali ti o dara, iṣelọpọ elegbogi ti di idojukọ idagbasoke ati idije ni awọn ọdun 10 sẹhin, pẹlu ilọsiwaju ti imọ-jinlẹ ati imọ-ẹrọ, ọpọlọpọ awọn oogun ti ni idagbasoke nigbagbogbo fun anfani eniyan, iṣelọpọ ti awọn oogun wọnyi da lori iṣelọpọ titun, awọn agbedemeji elegbogi didara giga, nitorinaa awọn oogun tuntun ni aabo nipasẹ awọn itọsi, lakoko ti awọn agbedemeji pẹlu wọn ko ni awọn iṣoro, nitorinaa awọn agbedemeji elegbogi tuntun ni ile ati ni okeere aaye idagbasoke ọja ati ifojusọna ohun elo. ni ileri pupọ.
Awọn aworan

Ni lọwọlọwọ, itọsọna iwadii ti awọn agbedemeji oogun jẹ afihan ni iṣelọpọ ti awọn agbo ogun heterocyclic, awọn agbo ogun ti o ni fluorine, awọn agbo ogun chiral, awọn agbo ogun ti ibi, ati bẹbẹ lọ aafo kan tun wa laarin idagbasoke ti awọn agbedemeji elegbogi ati awọn ibeere ti ile-iṣẹ oogun. ni Ilu China. Diẹ ninu awọn ọja ti o ni awọn ibeere ipele imọ-ẹrọ giga ko le ṣeto fun iṣelọpọ ni Ilu China ati ipilẹ da lori gbigbe wọle, gẹgẹbi piperazine anhydrous, propionic acid, bbl Botilẹjẹpe diẹ ninu awọn ọja le pade awọn ibeere ti ile-iṣẹ elegbogi ile ni awọn ofin ti opoiye, ṣugbọn ti o ga julọ. iye owo ati didara ko to boṣewa, eyiti o ni ipa lori ifigagbaga ti awọn ọja elegbogi ati iwulo lati ni ilọsiwaju ilana iṣelọpọ, bii TMB, p-aminophenol, D-PHPG, ati bẹbẹ lọ.
O nireti pe ni awọn ọdun diẹ ti n bọ, iwadii oogun tuntun agbaye yoo dojukọ lori awọn isori 10 ti awọn oogun wọnyi: awọn oogun imudara iṣẹ ọpọlọ, awọn oogun anti-rheumatoid arthritis, awọn oogun anti-AIDS, anti-hepatitis ati awọn oogun ọlọjẹ miiran, lipid. -awọn oogun ti o dinku, awọn oogun egboogi-thrombotic, awọn oogun egboogi-egbogi, awọn antagonists ifosiwewe platelet-activating, glycoside cardiac stimulants, antidepressants, anti-psychotic and anti- ṣàníyàn oloro, bbl idagbasoke ti awọn agbedemeji elegbogi ati ọna pataki lati faagun aaye ọja tuntun.